archivar MO39874 Estudio de atezolizumab (Tecentriq) más nab-paclitaxel o paclitaxel en el tratamiento del cáncer de mama triple negativo irresecable localmente avanzado o metastásico (EL1SSAR)

• TNBC irresecable, localmente avanzado o metastásico, histológicamente documentado (negativo para HER2 y ER y PgR)
• Mínimo una prueba positiva para el estado PD-L1 según lo determinado por el ensayo SP142 de PD-L1, VENTANA
• Sin quimioterapia previa, terapia sistémica experimental o dirigida para el TNBC irresecable localmente avanzado o metastásico
• Estado funcional de 0, 1 o 2 según el Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas
• Enfermedad mensurable, como se define en RECIST v1.1
• Función hematológica y orgánica específica adecuada, definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos durante los 14 días previos al inicio del tratamiento del estudio
• Prueba negativa para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección
• Prueba negativa total de anticuerpo del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o prueba positiva de HBcAb seguida de una prueba negativa del ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (HBV) en la selección
• Prueba negativa del anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV) en la selección o prueba positiva del anticuerpo del HCV seguida de una prueba negativa del ácido ribonucleico (ARN) del HCV en la selección
• Los pacientes con metástasis asintomática del sistema nervioso central (SNC) son elegibles
• Se permiten los pacientes con un antecedente de la enfermedad autoinmunitaria (Apéndice 2) si están controlados y en un tratamiento estable (el mismo tratamiento, la misma dosis) durante las últimas 12 semanas
• Para las mujeres con capacidad de concebir: estar de acuerdo en permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o el uso de métodos anticonceptivos con una tasa de fracaso < 1 % por año, durante el periodo de tratamiento y durante mínimo 5 meses después de la última dosis de atezolizumab o 6 meses después de la última dosis de nab-paclitaxel/paclitaxel, lo que ocurra más tarde. Además, las mujeres se deben abstener de donar óvulos durante el mismo periodo
• Para hombres: estar de acuerdo en permanecer en abstinencia (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar métodos anticonceptivos y estar de acuerdo en abstenerse de donar esperma
• Las mujeres que no son posmenopáusicas (≥ 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o que son quirúrgicamente estériles, deben tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero dentro de los 14 días previos a iniciar el medicamento del estudio.

Criterios de exclusión específicos del cáncer:

• Compresión de la médula espinal tratada de forma no definitiva con cirugía y/o radiación o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad haya sido clínicamente estable durante > 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1).
• Carcinomatosis leptomeníngea o cualquier metástasis sintomática del SNC
• Derrame pleural sintomático no controlado, derrame pericárdico o ascitis
• Dolor relacionado con el tumor no controlado.
• Hipercalcemia no controlada (> 1.5 mmol/l de calcio ionizado, o >12 mg/dl de calcio o calcio sérico corregido > LSN) o hipercalcemia sintomática que requiere uso continuo de terapia con bifosfonatos.
• Neoplasias malignas diferentes al TNBC dentro de los 5 años previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1), a excepción de aquellos con riesgo insignificante de metástasis o muerte que se trataron con un desenlace curativo esperado

Criterios de exclusión médicos generales:

• Embarazo o lactancia
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que pudiera afectar el cumplimiento con el protocolo o la interpretación de resultados, incluida la hepatopatía significativa
• Enfermedad cardiovascular significativa como la enfermedad cardíaca (clase II o mayor) según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA), infarto de miocardio dentro de los 3 meses previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1), arritmias inestables o angina de pecho inestable 
• Infección grave dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1), que incluye, entre otros, la hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave
• Tratamiento con antibióticos por vía oral o IV dentro de las 2 semanas previas a iniciar el tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1)
• Procedimiento quirúrgico importante dentro de los 28 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1) o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico importante durante el desarrollo del estudio (diferente a los procedimientos de diagnóstico)
• Tratamiento con terapia en investigación dentro de las 4 semanas previas al día 1, del ciclo 1
• Hipersensibilidad conocida a nab-paclitaxel o a cualquiera de los excipientes, cuando nab-paclitaxel se usa como un taxano de base
• • Hipersensibilidad conocida a paclitaxel o a cualquiera de los excipientes, cuando paclitaxel se usa como un taxano de base
• Prueba positiva del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en la selección, a menos que el paciente cumpla con todas las siguientes condiciones: estable en el tratamiento antirretroviral, conteo CD4 ≥200/ml, carga viral no detectable
• Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgos en exámenes físicos o hallazgos en laboratorios clínicos que contraindiquen el uso de un medicamento en investigación, que pueda afectar la interpretación de los resultados o que pueda representar para el paciente un alto riesgo de complicaciones del tratamiento

Criterios de exclusión relacionados con atezolizumab:

• Antecedentes de reacciones alérgicas, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad graves a anticuerpos quiméricos o humanizados o a proteínas de fusión
• Hipersensibilidad o alergia conocida a biofármacos producidos en células ováricas de hámster chino o a cualquier compuesto de la fórmula de atezolizumab.
• Alotrasplante previo de células madre o de órganos sólidos
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por medicamentos, neumonía organizada (bronquitis obliterante, neumonía organizada criptogénica), o evidencia de neumonitis activa en la TC de tórax en la selección.
• Tratamiento actual con terapia antiviral para HBV
• Tuberculosis activa
• Recepción de una vacuna elaborada con microbios vivos atenuada, dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1) o anticipación de que dicha vacuna elaborada con microbios vivos atenuada, se requerirá durante el estudio
  
• Tratamiento previo con agonistas de CD137 o terapias de bloqueo del punto de control inmunitario, incluidos los anticuerpos anti-CTLA4
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o IL-2) dentro de las 4 semanas o cinco vidas medias del medicamento (lo que sea más prolongado) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1)
• Solo en pacientes sin enfermedad autoinmunitaria: tratamiento con corticoesteroides u otros inmunosupresores sistémicos (incluidos, entre otros, prednisona, dexametasona, ciclofosfamida, azatioprina, metotrexato, talidomida y agentes del factor de necrosis antitumoral [TNF]) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio (ciclo 1, día 1) o necesidad anticipada de inmunosupresores sistémicos durante el estudio