MO39193 Estudio sobre la eficacia y la seguridad de atezolizumab más quimioterapia para pacientes con cáncer de mama temprano triple negativo recidivante recurrente (IMpassion132)

• Cáncer de mama triple negativo (TNBC, por sus siglas en inglés) confirmado histológicamente que es localmente recurrente, inoperable y no puede tratarse con intención curativa o es metastásico 
• Progresión documentada de la enfermedad que se produce en los 12 meses posteriores al último tratamiento con intención curativa
• No ha recibido quimioterapia previa o terapia sistémica dirigida para su recurrencia localmente avanzada inoperable o metastásica. Se permite radioterapia previa para la enfermedad recurrente
• Enfermedad mensurable o no mensurable, según lo definido por los RECIST 1.1 
• Disponibilidad de un bloque tumoral fijado en formalina embebido en parafina (FFPE, por sus siglas en inglés) (preferido) o al menos 25 portaobjetos sin teñir con un informe de patología asociado, si está disponible 
• Estado funcional de 0 - 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este 
• Expectativa de vida ≥12 semanas 
• Función hematológica y de órgano específico adecuada 
• Prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) negativa --- prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg, por sus siglas en inglés) negativa en la selección  
• Prueba de anticuerpos nucleares contra el virus de la hepatitis B (HBcAb, por sus siglas en inglés) totales negativa en la selección o prueba de HBcAb positiva seguida de una prueba de ADN del virus de la hepatitis B (VHB) negativa en la selección 
• La prueba de ADN del VHB se realizará solo para los pacientes que tengan una prueba de HBcAb positiva 
• Prueba negativa para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) en la selección o prueba de anticuerpos contra el VHC positiva seguida de una prueba del ARN del VHC negativa en la selección. 
• Las mujeres con capacidad de concebir deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de mantener relaciones sexuales heterosexuales) o utilizar un método anticonceptivo con una tasa de fracaso de ≤1 % por año durante el periodo de tratamiento y al menos 5 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio
• Los hombres deben aceptar permanecer en abstinencia (abstenerse de mantener relaciones sexuales heterosexuales) o usar medidas anticonceptivas y aceptar abstenerse de donar semen.

• Compresión de la médula espinal no tratada definitivamente con cirugía y/o radiación, o compresión de la médula espinal previamente diagnosticada y tratada sin evidencia de que la enfermedad haya estado estable clínicamente durante >2 semanas antes de la aleatorización 
• Metástasis sintomáticas, no tratadas o que progresan activamente en el sistema nervioso central (SNC). 
• Progresión visceral sintomática o rápida
• Sin tratamiento previo con una antraciclina y taxano  
• Antecedentes de enfermedad leptomeníngea
• Derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis no controlado que requieren procedimientos de drenaje recurrentes (una vez al mes o con mayor frecuencia) (se permiten pacientes con catéteres permanentes tal como PleurX®) 
• Dolor relacionado con el tumor no controlado 
• Hipercalcemia no controlada o sintomática 
• Enfermedades malignas distintas del TNBC en los 5 años anteriores a la aleatorización)
• Enfermedad cardiovascular significativa, en los 3 meses anteriores a la aleatorización, arritmias inestables o angina inestable
• Presencia de un ECG anormal 
• Infección grave que requiere antibióticos orales o IV en las 4 semanas anteriores a la aleatorización, que incluye, entre otros, hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave.
• Tratamiento actual con terapia antiviral para el VHB. 
• Procedimiento de cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la aleatorización o la anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el transcurso del estudio que no sea para diagnóstico 
• Tratamiento con terapia en investigación en los 28 días anteriores a la aleatorización 
• Embarazo o lactancia o la intención de quedar embarazada durante o en los 5 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio

Criterios de exclusión relacionados con atezolizumab:

• Antecedentes de reacciones alérgicas graves, anafilácticas u otras reacciones de hipersensibilidad a anticuerpos quiméricos o humanizados o proteínas de fusión
• Hipersensibilidad o alergia conocida a productos biofarmacéuticos producidos en células de ovario de hámster chino o a cualquier componente de la formulación de atezolizumab
• Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria 
• Trasplante alogénico previo de células madre o de órganos sólidos
• Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática (incluida la neumonitis), neumonitis inducida por medicamentos, neumonía organizada (bronquiolitis obliterante, neumonía organizada criptogénica) o evidencia de neumonitis activa en la tomografía computarizada (TC) de tórax de la selección. Se permiten antecedentes de neumonitis por radiación en el campo de radiación (fibrosis).
• Tuberculosis activa
• Recibir una vacuna viva, atenuada en las 4 semanas anteriores a la aleatorización o anticipar que se necesitará una vacuna viva, atenuada durante el tratamiento con atezolizumab/placebo o en los 5 meses posteriores a la última dosis de atezolizumab/placebo 
• Tratamiento previo con agonistas de CD137, anticuerpos terapéuticos o agentes dirigidos a la vía anti-PD-1 o anti-PD-L1
• Tratamiento con agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones o interleucina [IL]-2) en las 4 semanas o cinco vidas medias del medicamento (lo que sea más prolongado) antes de la aleatorización 
• Tratamiento con corticosteroides sistémicos u otros medicamentos inmunosupresores sistémicos en las 2 semanas anteriores a la aleatorización o necesidad anticipada de medicamentos inmunosupresores sistémicos durante el estudio

Criterios de exclusión relacionados con capecitabina:

• Incapacidad para tragar píldoras 
• Síndrome de malabsorción, enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, resección del estómago o del intestino delgado o colitis ulcerosa 
• Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD) o antecedentes de reacciones graves e inesperadas a la terapia con fluoropirimidina en pacientes seleccionados para recibir capecitabina 

Criterios de exclusión relacionados con carboplatino/gemcitabina:

• Hipersensibilidad a los compuestos que contienen platino o a cualquier componente de las formulaciones de los medicamentos carboplatino o gemcitabina en pacientes seleccionados para recibir carboplatino y gemcitabina