BO44157 Estudio que evalúa diferentes inmunoterapias (LAG-3 y PD-1 con o sin TGIT, en comparación con PD-L1 solo) en participantes con cáncer urotelial localmente avanzado o metastásico sin tratamiento previo

1. ¿Por qué es necesario el estudio clínico BO44157?

El cáncer urotelial, también conocido como “cáncer de vejiga” es un cáncer que se desarrolla en las células del revestimiento de la vejiga. En el cáncer de vejiga “localmente avanzado”, las células cancerosas crecen por fuera de la vejiga o el tracto urinario, pero aún no se han propagado a otras partes del cuerpo. Cuando el cáncer se propaga a otras partes del cuerpo, se denomina cáncer “metastásico”. El tratamiento del cáncer a menudo incluye la combinación de medicamentos. Sin embargo, es posible que estos no funcionen para todos los pacientes o en todo momento. Por consiguiente, siempre existe la necesidad de encontrar nuevas combinaciones de tratamientos.

En este estudio se comparan los efectos de tobemstomig solo o en combinación con tiragolumab en comparación con atezolizumab en personas con cáncer de vejiga. Tobemstomig, un anticuerpo biespecífico anti-PD-1 y anti-LAG-3, y tiragolumab, un anticuerpo monoclonal anti-TIGIT, son medicamentos experimentales, lo que significa que no han sido aprobados por las autoridades sanitarias (como la FDA de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos) para el tratamiento del cáncer de vejiga que se ha propagado a otras partes del cuerpo. El atezolizumab, un anticuerpo monoclonal anti-PD-L1, está aprobado para el tratamiento de otros tipos de cáncer en varios países.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad de tobemstomig solo o en combinación con tiragolumab, en comparación con atezolizumab en personas con cáncer de vejiga sin tratamiento previo que se ha propagado a otras partes del cuerpo y que tampoco son aptas para recibir medicamentos antineoplásicos con un derivado del platino.

2. ¿Quién puede participar en este estudio?

Las personas de al menos 18 años con cáncer de vejiga que se ha propagado a otras partes del cuerpo y que no fueron aptas para recibir antineoplásicos con un derivado del platino participaron en este estudio. Las personas no podían participar en este estudio si su cáncer se ha propagado al cerebro y médula espinal, si tenían otras afecciones médicas o si habían recibido algún tratamiento previo para el cáncer de vejiga. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no podían participar en el estudio.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Se seleccionaron las personas para verificar si podían participar en el estudio. El período de selección se llevó a cabo durante aproximadamente 28 días antes del inicio del tratamiento. 

Todos los que se unieron a este estudio se dividieron en 3 grupos (grupo A [grupo de referencia], B y C) de manera aleatoria (como lanzando una moneda al aire). Los participantes recibieron atezolizumab (grupo A) o tobemstomig (grupo B) o tobemstomig más tiragolumab (grupo C), como un goteo en la vena (infusión) cada 3 semanas. El tratamiento puede continuar mientras los pacientes obtengan beneficio del tratamiento, o hasta que el cáncer empeore, o si presentan efectos no deseados inaceptables, o se retiren del estudio, lo que ocurra primero. En septiembre de 2024, el patrocinador decidió detener el desarrollo clínico de tobemstomig, y se recomendó a todos los participantes que recibían tratamiento como parte de este estudio que interrumpieran el tratamiento del estudio y tomaran otros tratamientos para el cáncer fuera de este estudio. Los participantes, para los que el médico del estudio haya determinado que se beneficiarían claramente de este tratamiento, en lugar de otro tratamiento para el cáncer, pueden continuar recibiéndolo.

El médico del estudio verá a los participantes que decidan continuar en este estudio cada 3 semanas para verificar qué tan bien está funcionando el tratamiento y cualquier efecto no deseado que los participantes puedan tener. Los participantes tendrán una visita de seguimiento 3 meses después de finalizar el tratamiento, durante la cual el médico del estudio verificará el bienestar de los participantes. El tiempo total de participación en el estudio podría ser de más de 30 meses, dependiendo de cómo responda el cáncer al tratamiento. Los participantes tienen derecho a interrumpir el tratamiento del estudio y dejar el estudio en cualquier momento si así lo desean. 

Este es un estudio abierto. Esto significa que todos los involucrados, incluidos el participante y el médico del estudio, conocían el tratamiento del estudio que se le había dado al participante. 

4. ¿Cuáles son los principales resultados medidos en este estudio? 

El resultado principal medido en el estudio es la cantidad de participantes con efectos no deseados y su gravedad en los grupos B y C, en comparación con el grupo de referencia (A). 

5. ¿Existe algún riesgo o beneficio al participar en este estudio?

Participar en el estudio puede o no hacer que los participantes se sientan mejor. Pero la información recopilada en el estudio puede ayudar a otras personas con afecciones de salud similares en el futuro. Es posible que en el momento del estudio no se conozca por completo qué tan seguro y qué tan bien funciona el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para el participante. Pero estos riesgos generalmente no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la progresión natural de la situación clínica. Las personas interesadas en participar fueron informadas sobre los riesgos y beneficios, así como sobre los procedimientos o pruebas adicionales a los que debían someterse. Todos los detalles del estudio se describieron en un documento de consentimiento informado. Esto incluye información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento. 

6. ¿Habrá algún riesgo o beneficio de la participación en este estudio clínico?

Puede que la seguridad o la eficacia del tratamiento experimental o de su uso no se conozcan de manera plena al momento del estudio. La mayoría de los estudios involucra algunos riesgos para el participante, aunque los mismos podrían no ser mayores que los riesgos relacionados con la atención médica de rutina o con la progresión natural de la afección de salud. A los posibles participantes se les informará sobre cualesquiera riesgos y beneficios de la participación en el estudio clínico, así como sobre cualesquiera procedimientos, pruebas o evaluaciones adicionales a los que vaya a pedírseles someterse. Todos los anteriores serán descritos en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para tomar una decisión respecto a si se ofrecerán como voluntarios para un estudio clínico). Un posible participante deberá también hablar sobre lo anterior con los miembros del equipo de investigación y con su proveedor de atención de salud usual. Cualquier persona que esté interesada en participar en un estudio clínico deberá saber tanto como sea posible acerca del estudio y sentirse con la confianza de realizar al equipo de investigación cualquier pregunta que tenga acerca del estudio. 

Riesgos asociados con los medicamentos del estudio

Los participantes pueden tener efectos no deseados de los medicamentos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser de leves a severos e incluso poner en riesgo la vida, y variar de una persona a otra. Durante este estudio, los participantes se someten a revisiones regulares para observar si hay algún efecto no deseado.

Se informó a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos y los posibles efectos no deseados de tobemstomig, tiragolumab y atezolizumab con base en estudios en humanos y de laboratorio o el conocimiento de medicamentos similares. 

Tobemstomig

Los efectos no deseados conocidos se relacionan con la infusión e incluyen comezón, dificultad para respirar (disnea), dolor de pecho, erupción, disminución de la frecuencia cardiaca (bradicardia) y/o disminución en la presión arterial (hipotensión).

Tiragolumab

Los efectos no deseados conocidos incluyen efectos relacionados con la infusión, como fiebre, escalofríos, falta de aire, erupción, náuseas y cambios en la presión arterial; e inflamación del hígado (hepatitis), los síntomas pueden incluir coloración amarillenta de la piel, dolor en el área del estómago, náuseas, vómitos, comezón, sensación de cansancio o debilidad (fatiga), sangrado o moretones debajo de la piel y orina oscura.

Atezolizumab

Hay una variedad de efectos no deseados conocidos con atezolizumab, algunos de los cuales son comunes y otros menos comunes, pero es importante tener en cuenta. Los efectos secundarios muy comunes, que se producen en más del 10% de los pacientes, incluyen dolor de espalda, tos, disminución del apetito, diarrea, fatiga, fiebre, dolor de cabeza, dolor muscular y óseo e infección de cualquier parte del tracto urinario. También hay algunos efectos secundarios serios que ocurren con menos frecuencia, pero requieren atención, como la inflamación de varios órganos. Los eventos no deseados relacionados con la infusión de atezolizumab también pueden incluir náuseas, vómito, reacciones cutáneas (urticaria o erupción), dificultad para respirar o presión arterial baja. Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para un bebé por nacer. Las mujeres y hombres deben tomar precauciones para evitar exponer a un bebé por nacer al tratamiento del estudio.

Posibles beneficios asociados con el estudio clínico

La salud de los participantes podría o no mejorar a raíz de su participación en el estudio clínico; sin embargo, la información que sea recopilada podría ayudar a otras personas que padezcan una afección médica similar en el futuro. 

Para más información acerca de este estudio clínico, una vez aprobado el estudio, podrá ser visualizado en la pestaña “Para expertos” en la página “Para pacientes” específica de https://unaopcionparati.roche.com.mx/ , o bien, use el siguiente vínculo para ir al sitio web ClinicalTrials.gov https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05645692