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Número de aprobación de Cofepris: 233300410A0005/2023
NP41300 Estudio clínico para averiguar qué tan seguras son y que tan bien funcionan diferentes dosis de RO7247669 en personas con tumores sólidos que han crecido o se han propagado y cómo el cuerpo procesa RO7247669
Estudio abierto, multicéntrico, de aumento escalonado de la dosis, de fase 1 para evaluar la seguridad/tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la actividad antitumoral preliminar de RO7247669, un anticuerpo biespecífico contra PD1-LAG3, en pacientes con tumores sólidos avanzados y/o metastásicos
- Cáncer
- Melanoma
- Metastatic Melanoma
- Cáncer de Pulmón
- Carcinoma Pulmonar No Microcítico
- Tumores Sólidos
- Carcinoma de células escamosas de esófago
Tenga en cuenta que el estado de reclutamiento del estudio en su centro puede diferir del estado general del estudio debido a que algunos centros del estudio pueden llevar a cabo el reclutamiento antes que otros.
Estado del estudio:
Aceptando Pacientes
Este estudio se lleva a cabo en
Ciudades
- Ciudad de México
- Guadalajara
- Santiago de Querétaro
Identificador del Ensayo:
NCT04140500 2019-000779-18 NP41300
1. ¿Por qué es necesario el estudio clínico NP41300?
Los tumores sólidos son células cancerosas que crecen en los sistemas de órganos de cualquier parte del cuerpo. El tratamiento estándar incluye cirugía, quimioterapia, radioterapia y medicamentos que ayudan al sistema de defensa del cuerpo a combatir el cáncer (conocidos como “inmunoterapia”), como anti-PD-L1 o anti-PD-1. Por lo general, PD-L1/PD-1 ayudan al sistema de defensa a reconocer las células sanas para evitar que el cuerpo se ataque a sí mismo. Pero las células cancerosas con PD-L1 en la superficie (conocidas como células “PD-L1 positivas”) pueden “esconderse” de las células del sistema de defensa que eliminan el cáncer. Los tratamientos antiPD-L1/PD-1 bloquean este proceso y ayudan al sistema de defensa a “ver” y destruir las células cancerosas. Sin embargo, el tratamiento no funciona para cualquiera o deja de funcionar al cabo de un tiempo, por lo que se necesitan nuevas combinaciones de inmunoterapia. RO7247669 es un tipo de inmunoterapia anti-PD-1. Bloquea la actividad de PD-1 y de otro elemento que las células cancerosas pueden utilizar para esconderse del sistema de defensa denominado “LAG-3”. Al bloquear PD-1 y LAG-3 al mismo tiempo, los investigadores esperan que RO7247669 pueda funcionar cuando otros tratamientos no lo hacen. RO7247669 es un medicamento experimental, lo que significa que no está aprobado por las autoridades de salud como tratamiento para tumores sólidos. En este estudio clínico es la primera vez que se administrará RO7247669 a personas. Este estudio clínico tiene por objetivo averiguar la dosis más alta y segura de RO7247669 que puede administrarse y conocer los efectos secundarios de RO7247669 a diferentes dosis y los efectos en el cuerpo.
2. ¿Cómo funciona el estudio clínico NP41300?
Este estudio clínico está reclutando a personas con un tumor sólido que requiere tratamiento. Pueden participar las personas con tumores sólidos que han crecido (conocidos como “avanzados”) o se han propagado por el cuerpo (conocidos como “metastásicos”). El estudio consta de 2 partes. En la parte A se estudiarán los efectos de dosis cada vez más altas de RO7247669 para seleccionar la mejor dosis y régimen de administración (cada 2 o 3 semanas) para su evaluación en la parte B. En la parte B se estudiará el efecto de RO7247669 en determinados tipos de cáncer. Las personas que participen en este estudio clínico (participantes) recibirán el tratamiento del estudio clínico RO7247669 durante hasta 2 años o más si el tratamiento les está beneficiando, lo que se conoce como “tratamiento extendido”. El médico del estudio clínico los verá periódicamente a lo largo del estudio. Estas visitas a la clínica incluirán el tratamiento, comprobaciones para ver cómo responde el participante al tratamiento y cualquier efecto secundario que pueda tener. Se pedirá a los participantes que acudan a una visita de seguimiento en la clínica 3 meses después de su última dosis de RO7247669 y se contactará con ellos cada 3 meses a partir de entonces para comprobar su estado de salud. El tiempo total de participación en el estudio clínico será de alrededor de 2 años y 4 meses o de alrededor de 4 años para los participantes que reciban el tratamiento extendido. Los participantes pueden detener el tratamiento del estudio y abandonar el estudio clínico en cualquier momento.
3. ¿Cuáles son los principales puntos de medición del estudio clínico NP41300?
Los principales puntos de medición del estudio clínico (los principales resultados que se miden para CTD para el público en general v1.0 (27.04.2023) [EN-GB] basada en la plantilla de CTD para el público en general v3.0 fechada el 01.11.2022 Página 2 de 2 ver si el medicamento ha funcionado) son: • El número, tipo y seriedad de cualquier efecto secundario a diferentes dosis • El número de personas con tumores más pequeños después del tratamiento (“respuesta objetiva”) y con tumores que permanecen aproximadamente del mismo tamaño (“control de la enfermedad”) • El tiempo transcurrido desde que el cáncer mejora hasta que empeora (“duración de la respuesta”) y desde el inicio del estudio hasta que el cáncer empeora (“supervivencia libre de progresión”) Los otros puntos de medición del estudio clínico incluyen cómo el cuerpo descompone y procesa RO7247669, cómo afecta al sistema de defensa y qué tan bien se adhiere RO7247669 a PD-1 y a LAG-3 en las células de los participantes en los análisis de laboratorio.
4. ¿Quién puede participar en este estudio clínico?
Pueden participar en este estudio las personas que tengan al menos 18 años y tengan tumores sólidos avanzados o metastásicos. Las partes A y B del estudio se dividen en grupos dependiendo de la dosis de RO7247669 que se administrará y la frecuencia. Las personas pueden unirse a la parte A o a la parte B (grupos 5 y 6) si no existe un tratamiento estándar disponible para su cáncer o si su cáncer ha empeorado tras el tratamiento estándar o ha causado efectos secundarios inaceptables. Las personas pueden unirse a la parte B (grupos 1 a 4) si: han recibido un tratamiento anti PD-1 o anti-PD-L1 que dejó de funcionar para el cáncer de piel avanzado o metastásico (melanoma) o el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP), tienen un CPCNP no tratado que es altamente positivo para PD- L1 o tienen un cáncer que empieza en las células planas del interior del tubo digestivo (carcinoma esofágico de células escamosas) que no mejoró con un tratamiento estándar previo. Es posible que las personas no puedan participar en este estudio si tienen un cáncer que se ha propagado al cerebro o a la médula espinal y causa síntomas, si su cáncer tiene determinados cambios (mutaciones) o si tienen otras determinadas afecciones médicas, incluido un segundo tipo de cáncer, diabetes, enfermedades autoinmunes, del corazón, del hígado o de los pulmones o determinadas infecciones. No pueden participar en este estudio las mujeres embarazadas o en período de lactancia, ni las personas que hayan recibido previamente determinados tratamientos, incluido un anti-LAG-3 o que hayan tenido efectos secundarios graves a la inmunoterapia previa.
5. ¿Qué tratamiento recibirán los participantes en este estudio clínico?
Todas las personas que se unan a este estudio clínico recibirán RO7247669 en infusión (en la vena) cada 2 o 3 semanas durante hasta 2 años (o más en el periodo de tratamiento extendido) o hasta que su cáncer empeore, tengan efectos secundarios inaceptables o decidan abandonar el estudio clínico. Este es un estudio abierto, lo que significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio clínico, conocerán el tratamiento del estudio clínico que se ha administrado al participante.
6. ¿Existe algún riesgo o beneficio por participar en este estudio clínico?
Es posible que la seguridad o efectividad del tratamiento o uso experimental no se conozcan por completo al momento del estudio. La mayoría de los estudios implican algunos riesgos para el participante. Sin embargo, no pueden ser mayores que los riesgos relacionados con la atención médica rutinaria o la evolución natural de la afección médica. A las personas que deseen participar se les informará de los riesgos y beneficios de participar en el estudio clínico, así como de los procedimientos, pruebas o evaluaciones adicionales a los que deberán someterse. Todos ellos se describirán en un documento de consentimiento informado (un documento que proporciona a las personas la información que necesitan para decidir participar voluntariamente en el estudio clínico). Los participantes pueden sufrir efectos secundarios (un efecto no deseado de un medicamento o tratamiento médico) por el medicamento utilizado en este estudio clínico. Los efectos secundarios pueden ser de leves a graves, incluso potencialmente mortales, y pueden variar de una persona a otra. Durante el estudio clínico se monitoreará estrechamente a los participantes y se realizarán evaluaciones periódicas de seguridad. RO7247669 aún no se ha probado en humanos. Por esta razón, se desconocen los efectos secundarios de este medicamento. Se informará a los participantes sobre los posibles efectos secundarios con base en estudios de laboratorio o en el conocimiento de medicamentos similares. RO7247669 se administrará en infusiones en una vena (infusiones intravenosas). Se informará a los participantes sobre cualquier efecto secundario conocido de las infusiones intravenosas. La salud de los participantes puede mejorar o no a raíz de su participación en el estudio clínico. Aun así, la información recopilada puede ayudar en el futuro a otras personas con afecciones médicas similares
Resumen del estudio
This is a first-in-human, open-label, multicenter, Phase I multiple-ascending dose (MAD) study of RO7247669, an anti PD-1 (programmed death-1) and LAG-3 (Lymphocyte-activation gene 3) bispecific antibody, for participants with advanced and/or metastatic solid tumors. This study aims to establish the maximum tolerated dose (MTD) and/or define the recommended phase 2 dose (RP2D) based on the safety, tolerability, pharmacokinetic (PK) and/or pharmacodynamic (PD) profile of RO7247669, and to evaluate preliminary anti-tumor activity in participants with solid tumors. An expansion part of the study is planned to enroll tumor-specific cohorts to evaluate anti-tumor activity of the MTD and/or RP2D of RO7247669 and to confirm safety and tolerability in participants with selected tumor types.
Hoffmann-La Roche
Patrocinador
Phase 1/Phase 2
Fase
NCT04140500,NP41300,2019-000779-18
Identificador del Ensayo
RO7247669
Tratamientos
Solid Tumors, Metastatic Melanoma, Non-small Cell Lung Cancer, Esophageal Squamous Cell Carcinoma
Afección
Título Oficial
An Open Label, Multicenter, Dose Escalation, Phase 1 Study to Evaluate Safety/Tolerability, Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Preliminary Anti Tumor Activity of RO7247669, a PD1-LAG3 Bispecific Antibody, in Patients With Advanced and/or Metastatic Solid Tumors
Criterios de selección
Todos
Sexo
≥18 Años
Edad
No
Voluntarios saludables
Criterios de Inclusión
- Patient must have histologically or cytologically confirmed advanced and/or metastatic solid tumor malignancies for which standard curative or palliative measures do not exist, are no longer effective, or are not acceptable to the patient
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-1
- Fresh biopsies may be required
- Women of childbearing potential and male participants must agree to remain abstinent or use contraceptive methods as defined by the protocol
Additional Specific Inclusion Criteria for Participants with Melanoma
- Histologically confirmed, unresectable stage III or stage IV melanoma
- Not more than 2 prior lines of treatment for metastatic disease are allowed prior to enrolling in the study
- Prior treatment with an approved anti-PD-1 or anti-PD-L1 agent
Additional Specific Inclusion Criteria for Participants with Non-Small Cell Lung Cancer who Previously Received Treatment for Metastatic Disease
- Participants with histologically confirmed advanced non-small cell lung cancer
- Not more than 2 prior lines of treatment for metastatic disease are allowed prior to enrolling in the study
- Previously treated with approved PD-L1/PD-1 inhibitors
- Tumor PD-L1 expression as determined by immunohistochemistry assay of archival tumor tissue or tissue obtained at screening
Additional Specific Inclusion Criteria for Participants with Esophageal Squamous Cell Carcinoma
- Participants whose major lesion was histologically confirmed as squamous cell carcinoma or adenosquamous cell carcinoma of the esophagus
- Participants who have previously received not more than 1 prior line of treatment for metastatic disease prior to enrolling in the study
Additional Specific Inclusion Criteria for Participants with Non-Small Cell Lung Cancer who Previously did not Receive Treatment for Metastatic Disease
- Participants with histologically confirmed advanced non-small cell lung cancer
- Tumor PD-L1 expression as determined by immunohistochemistry assay of archival tumor tissue or tissue obtained at screening
Criterios de Exclusión
- Pregnancy, lactation, or breastfeeding
- Known hypersensitivity to any of the components of RO7247669
- Active or untreated central nervous system (CNS) metastases
- An active second malignancy
- Evidence of concomitant diseases, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or that may affect the interpretation of the results or render the participant at high risk from treatment complications
- Positive HIV, hepatitis B, or hepatitis C test result
- Known active or uncontrolled bacterial, viral, fungal, mycobacterial, parasitic, or other infection
- Vaccination with live vaccines within 28 days prior to Cycle 1 Day 1
- Treatment with oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1
- Active or history of autoimmune disease or immune deficiency
- Prior treatment with adoptive cell therapies, such as CAR-T therapies
- Concurrent therapy with any other investigational drug < 28 days or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter, prior to the first RO7247669 administration
- Regular immunosuppressive therapy
- Radiotherapy within the last 4 weeks before start of study drug treatment, with the exception of limited palliative radiotherapy
- Prior treatment with a lymphocyte activation gene-3 (LAG-3) inhibitor
Additional Specific Exclusion Criteria for Participants with Non-Small Cell Lung Cancer who Previously Received Treatment for Metastatic Disease
- Participants with the following muations, rearrangements, translocations are not eligible: EGFR, ALK, ROS1, BRAFV600E, and NTRK
Additional Specific Exclusion Criteria for Participants with Esophageal Squamous Cell Carcinoma
- Prior therapy with any immunomodulatory agents
Additional Specific Exclusion Criteria for Participants with Non-Small Cell Lung Cancer who Previously did not Receive Treatment for Metastatic Disease
- Prior therapy for metastatic disease is not permitted
- Neo-adjuvant anti-PD-1 or anti-PD-L1 therapy is not allowed
