BO45217 Estudio para comparar divarasib con sotorasib o adagrasib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico KRAS G12C positivo que hayan recibido tratamiento previo y se haya extendido o no dispongan de otros tratamientos

1. ¿Por qué es necesario este estudio?

El cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) es el tipo más común de cáncer de pulmón. El CPCNP suele desarrollarse en los tejidos que recubren los pulmones y puede extenderse a los ganglios linfáticos cercanos y a otros órganos. El tratamiento habitual para el CPCNP es la quimioterapia, la inmunoterapia o ambas. La quimioterapia destruye directamente las células cancerosas.La inmunoterapia es un tipo de medicamento que ayuda al propio sistema inmunitario de una persona a atacar las células cancerosas. Sin embargo, algunos tipos de cáncer tienen ciertos cambios en un gen (una sección del ADN que tiene instrucciones para crear el organismo) llamado KRAS. Las proteínas KRAS intervienen en la supervivencia y el crecimiento celulares normales. Cuando los cánceres tienen un cambio en el gen KRAS (conocido como "positivo para KRAS G12C"), las proteínas KRAS mantienen vivas las células cancerosas y las hacen crecer más rápido. Se necesitan mejores tratamientos para el CPCNP con mutación de KRAS G12C.

La Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. y la Agencia Europea de Medicamentos son tipos de autoridades sanitarias. En algunos países, sotorasib y adagrasib están autorizados por las autoridades sanitarias para el tratamiento del CPCNP con mutación de KRAS G12C. En este estudio se está analizando un medicamento llamado divarasib. Se está desarrollando para tratar el CPCNP con mutación de KRAS G12C. Divarasib es un medicamento experimental. Esto significa que las autoridades sanitarias no han aprobado divarasib para el tratamiento del CPCNP con mutación de KRAS G12C que se haya extendido o para el que no se disponga de otros tratamientos de referencia.

Este estudio tiene como objetivo comparar los efectos de divarasib frente a sotorasib o adagrasib. Pero únicamente en pacientes con CPCNP con mutación de KRAS G12C que hayan recibido tratamiento previo. Y que se haya extendido o no dispongan de otros tratamientos.

2. ¿Quién puede participar en el estudio?

Pueden participar en el estudio personas de al menos 18 años de edad con CPCNP con mutación de KRAS G12C, Pero solo si su cáncer ha empeorado después de 1 a 3 tratamientos previos. Y si su cáncer se ha extendido o no dispone de otros tratamientos.

Es posible que las personas no puedan participar en este estudio si han recibido tratamiento previo dirigido a las proteínas KRAS. Las personas que no puedan tragar comprimidos no podrán participar. No pueden participar en el estudio las mujeres embarazadas o que estén en periodo de lactancia.

3. ¿Cómo funciona este estudio?

Las participantes se someterán a una selección para comprobar si pueden participar en el estudio. El periodo de selección tendrá lugar entre 1 día y 1 mes antes del inicio del tratamiento.

Todas las personas que se unan a este estudio serán asignadas aleatoriamente a 1 de 2 grupos (como al lanzar una moneda al aire) y recibirán:

• Grupo 1: divarasib administrado en forma de comprimido que se debe tragar a diario.
• Grupo 2: sotorasib administrado en forma de comprimido que se debe tragar a diario o adagrasib administrado en forma de un comprimido que se debe tragar dos veces al día.

Los participantes tendrán las mismas probabilidades de ser incluidos en cualquiera de los grupos. El tratamiento administrado a los participantes del grupo 2 dependerá de los tratamientos disponibles en el centro del estudio, y de la decisión de los participantes y del médico del estudio si ambos tratamientos están disponibles. Este es un estudio de etiqueta abierta. Esto significa que todas las personas implicadas, incluidos el participante y el médico del estudio, conocerán el tratamiento del estudio que se le ha administrado al participante.

Durante este estudio, el médico del estudio verá a los participantes unas 4 veces durante las primeras 6 semanas. A continuación, una vez cada 3 semanas. Determinará cómo está funcionando el tratamiento y los posibles efectos indeseables que puedan experimentar las participantes. Los participantes tendrán visitas de seguimiento una vez cada 6 semanas después de completar el tratamiento del estudio hasta que su cáncer empeore. Posteriormente, las visitas serán una vez cada 3 meses durante el tiempo que estén de acuerdo. El médico del estudio comprobará el bienestar del participante. El tiempo total de participación en el estudio podría ser superior a 4 años. Los participantes tienen derecho a suspender el tratamiento del estudio y a abandonar el estudio en cualquier momento, si así lo desean.

4. ¿Cuáles son los principales resultados medidos en este estudio?

El principal resultado que se mide en el estudio para evaluar si los medicamentos han funcionado es el tiempo que las personas viven sin que su cáncer empeore.

Otros resultados clave medidos en el estudio son:

• Cuánto tiempo vive la persona
• El tiempo que tarda una persona en experimentar un empeoramiento significativo en medidas como el dolor torácico, la tos, la dificultad para respirar, la calidad de vida o la capacidad para realizar actividades cotidianas
• Cuántas personas tienen una respuesta positiva al tratamiento
•  El tiempo que transcurre entre la primera respuesta al tratamiento del cáncer del participante y el empeoramiento del cáncer
• El número y la gravedad de los efectos indeseables
• Cuánto cambian determinados síntomas o efectos no deseados (como la tos, el dolor torácico y la dificultad para respirar) en comparación con el inicio del ensayo
• Con qué frecuencia los participantes informan de que los efectos no deseados afectan a su vida cotidiana y a su capacidad para funcionar y disfrutar de la vida

5. ¿Hay algún riesgo o beneficio por participar en este estudio?

La participación en el estudio puede hacer que los participantes se sientan mejor o no. Sin embargo, la información recogida en el estudio puede ayudar a otras personas con enfermedades similares en el futuro.

Es posible que en el momento del estudio no se sepa por completo hasta qué punto es seguro y eficaz el tratamiento del estudio. El estudio implica algunos riesgos para las participantes. Sin embargo, por lo general, estos riesgos no son mayores que los relacionados con la atención médica habitual o la evolución natural de la enfermedad. Se informará a las personas interesadas en participar acerca de los riesgos y los beneficios, así como de cualquier procedimiento o prueba adicional a la que puedan tener que someterse. Todos los detalles del estudio se detallarán en un documento de consentimiento informado. Esto incluye información sobre los posibles efectos y otras opciones de tratamiento.

Riesgos asociados a los medicamentos del estudio

Las participantes pueden experimentar efectos indeseables derivados de los medicamentos utilizados en este estudio. Estos efectos no deseados pueden ser leves o graves, incluso potencialmente mortales, y varían de una persona a otra. Durante este estudio, las participantes se someterán a revisiones periódicas para comprobar si se producen efectos indeseables.

Divarasib, sotorasib y adagrasib

Se informará a los participantes sobre los efectos no deseados conocidos de divarasib, sotorasib y adagrasib, y los posibles efectos no deseados en función de los estudios en seres humanos y de laboratorio o de los conocimientos sobre medicamentos similares.

Los efectos no deseados conocidos de divarasib incluyen vómitos, náuseas, deposiciones líquidas frecuentes e irritación de garganta.

Los efectos no deseados conocidos de sotorasib incluyen dolor de estómago, dolor de espalda, náuseas o vómitos, fiebre, dificultad para defecar y deposiciones líquidas frecuentes.

Los efectos no deseados conocidos de adagrasib incluyen menos apetito de lo habitual, náuseas o vómitos, deposiciones líquidas frecuentes y sensación de cansancio o debilidad.

Divarasib, sotorasib y adagrasib se administrarán en forma de comprimido para tragar.

Los medicamentos del estudio pueden ser perjudiciales para el feto. Las mujeres y los hombres deben tomar precauciones para evitar la exposición del feto al tratamiento del estudio.